Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy ad 8

Dane powiązań, dane powiązań i nierównowagi oraz analizę mutacji można łączyć w celu ilościowej analizy ryzyka z programem MLINK z pakietu LINKAGE.22 Zdolność do wykrywania mutacji mukowiscydozy bezpośrednio pozwala na rozważenie długo oczekiwanej możliwości badania przesiewowego na heterozygotę populacyjną. Jest to skomplikowane przez fakt, że tylko część zmutowanych chromosomów może być wykryta w chwili obecnej. Jak pokazano w tabeli 4, więcej niż połowa zagrożonych par byłaby wykrywana przy obecnej skuteczności analizy mutacji, a 90 procent zagrożonych par byłoby wykrywane, gdyby analiza mutacji była skuteczna w 95 procentach. Jednak obecnie mutację można zidentyfikować u jednego rodzica, ale nie u drugiego, ani u żadnego z rodziców w dużej części zagrożonych par. Tabela 3 pokazuje ryzyko mukowiscydozy u potomstwa takich par. Continue reading „Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy ad 8”

Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy ad 5

Jednakże chromosomy mukowiscydozy z tą mutacją i bez tej mutacji były dość dobrze rozmieszczone w tej populacji Ameryki Północnej. Tabela nie obejmuje prawidłowego chromosomu dla trzech rodziców (dwóch ojców i jednej matki) dzieci z mukowiscydozą, które początkowo wydawały się homozygotyczne pod względem delecji o trzech zasadach. Amplifikacja tych trzech próbek z innymi starterami oligonukleotydowymi z flankujących intronów zamiast z eksonu dała taki sam wzór wyników, gdy analizowano je za pomocą oligonukleotydów specyficznych dla allelu. Dalsza analiza wykazała, że te trzy osoby były heterozygotami złożonymi, z jednym chromosomem niosącym delecję trzech zasad i drugim chromosomem niosącym dwie mutacje missense w obrębie regionu oligonukleotydu specyficznego dla allelu (Kobayashi K, et al .: dane niepublikowane) . Szczegółowa analiza kliniczna tych trzech osób była prawidłowa. Continue reading „Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy ad 5”

Tiazydowe leki moczopędne i częstość złamań stawu biodrowego ad 7

Równie ważna jest potrzeba oceny potencjalnych szkodliwych skutków podawania tiazydów, które mogą zrównoważyć korzyści w spowalnianiu osteoporozy. Dobrze udokumentowane następstwa leczenia tiazydem obejmują niedobór potasu 30, 31; podwyższony poziom cholesterolu w surowicy, 32, 33 triglicerydów, 33 34 35 glukozy, 36 37 38 i stężenie kwasu moczowego34, 39; oraz zmniejszone stężenia lipoprotein o dużej gęstości w surowicy.35 Tiazydy mogą również zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca, ostrego zawału mięśnia sercowego i zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca, chociaż efekty te pozostają kontrowersyjne. 30, 40, 41 Nasze odkrycia potwierdzają ochronny związek pomiędzy stosowaniem tiazydowych środków moczopędnych a ryzykiem złamania biodra u starszych mężczyzn i kobiet, niezależnie od innych czynników ryzyka. Jeśli w rzeczywistości jest to związek przyczynowy, stosowanie tiazydów mogło zapobiec około 9,1% ( frakcja zapobiegawcza ) 24 potencjalnych nowych przypadków złamania szyjki kości udowej w trzech społecznościach ogółem. Zastosowanie tego odsetka do 217 000 hospitalizacji z powodu złamania szyjki kości udowej u osób w wieku 65 lat lub starszych w Stanach Zjednoczonych w 1987,1 roku spowodowało, że zastosowanie tiazydów mogło zapobiec dodatkowym 21.600 przypadkom złamania szyjki kości udowej (tj. Continue reading „Tiazydowe leki moczopędne i częstość złamań stawu biodrowego ad 7”