Rodzinne formy dysgenezy tarczycy u niemowląt z wrodzoną niedoczynnością tarczycy

Dysgenezja tarczycy (aplazja tarczycy lub ektopowa tarczycy) odpowiada za 85 procent przypadków wrodzonej niedoczynności tarczycy. Patogeneza dysgenezji tarczycy nie jest znana. Chociaż zgłoszono kilka przypadków rodzinnych, 1,2 zaburzenie uważa się za sporadyczne. Opisano przypadki spowodowane mutacjami kilku genów odpowiedzialnych za organogenezę tarczycy (gen i 2 czynnika transkrypcyjnego tarczycy oraz PAX 8) oraz gen receptora tyreotropinowego.3-5 Jednak w przypadkach wrodzonej niedoczynności tarczycy odsetek przypadki rodzinne spowodowane dysgenezją tarczycy nie są znane.
W badaniu popartym przez Francuskie Stowarzyszenie Diagnozy i Profilaktyki Handicapu Dziecięcego wysłaliśmy kwestionariusz do wszystkich 592 pediatrów, którzy zapewniali stałą opiekę kliniczną dla 4049 niemowląt z wrodzoną niedoczynnością tarczycy wykrytą podczas pierwszych 19 lat francuskiego programu badań przesiewowych noworodków. niemowlętom, podczas których badano 14 416 428 niemowląt. Oczekiwano wyników badań biochemicznych i obrazowania niemowląt oraz informacji o rodowym rodowodzie. Otrzymaliśmy odpowiedzi od 435 pediatrów (73 procent), którzy obserwowali ogółem 2472 niemowląt z wrodzoną niedoczynnością tarczycy spowodowaną dysgenezją tarczycy. Pediatrzy zgłosili 67 przypadków u noworodków z 32 rodzin multipleksowych: 48 przypadków u niemowląt urodzonych po rozpoczęciu programu badań przesiewowych i 19 u noworodków urodzonych przed rozpoczęciem programu. Tak więc od 1979 r. Ogólny odsetek rodzinnych przypadków wrodzonej niedoczynności tarczycy z dysgenezą tarczycy wynosił 2% (48 z 2472). Wśród 32 rodzin było 23 osób dotkniętych krewnymi pierwszego stopnia – 15 razy więcej niż można się było spodziewać na podstawie przypadku (1,5) – co wskazuje na istnienie silnego składnika rodzinnego.
Ryc. 1. Reprezentatywne rodowody i fenotypy u 32 rodzin z wrodzoną niedoczynnością tarczycy wywołaną przez dysgenezję tarczycy. Było 13 rodzin z dotkniętym rodzeństwem, 10 rodzin z dotkniętymi rodzicami i potomstwem, 7 rodzin z dotkniętymi pierwszym i drugim kuzynem oraz 2 rodziny z dalszymi krewnymi. Okręgi oznaczają żeńskie rodziny i kwadraty męskich członków. Stałe symbole oznaczają członków rodziny z wrodzoną niedoczynnością tarczycy z powodu ektopowej tkanki tarczycy (E) lub aplazji tarczycy (A). Ukośniki wskazują zmarłych członków.
W 13 rodzinach było co najmniej 2 dotknięte rodzeństwo, dotkniętych nim rodziców i potomstwo w 10 rodzinach i więcej krewnych z odległych rodzin w 9 rodzinach (ryc. 1). Z 67 niemowląt 38 miało ektopowe tarczycy, a 29 miało aplazja tarczycy. W 12 rodzinach wszyscy dotknięci członkowie mieli ektopową tkankę tarczycy, w 7 rodzinach wszyscy dotknięci członkowie mieli aplazja tarczycy, a w 13 rodzinach występowały oba typy dysgenezji tarczycy.
Mimo że nie można wykluczyć powszechnych, niezidentyfikowanych czynników środowiskowych, zdecydowanie sugeruje się zaangażowanie czynników genetycznych, ze wspólnym mechanizmem obu rodzajów dysgenezy tarczycy. Zgodnie z hipotezą homogeniczności genetycznej przenoszenie dysgenezji tarczycy jest zgodne z autosomalnym dominującym sposobem dziedziczenia z niepełną penetracją Jednak znaczna kliniczna zmienność zarówno w obrębie rodziny, jak i pomiędzy nimi może odzwierciedlać heterogeniczność genetyczną.
Mireille Castanet, MD
Hôpital Robert Debré, 75019 Paryż, Francja
Med. Stanislas Lyonnet, Ph.D.
Hôpital Necker Enfants-Malades, 75015 Paryż, Francja
Catherine Bona.ti-Pellié, MD, Ph.D.
Institut Gustave Roussy, 94800 Villejuif, Francja
Michel Polak, MD, Ph.D.
Paul Czernichow, MD
Juliane Léger, MD
Hôpital Robert Debré, 75019 Paryż, Francja
5 Referencje1. Ainger LE, Kelley VC. Familial athyreotic kretynizm: sprawozdanie z 3 przypadków. J Clin Endocrinol Metab 1955; 15: 469-475
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kaplan M, Kauli R, Raviv U, Lubin E, Laron Z. Niedoczynność tarczycy z powodu ektopii u rodzeństwa. Am J Dis Child 1977; 131: 1264-1265
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kimura S, Hara Y, Pineau T, i in. Null myszy T / cbp: specyficzne dla tarczycy białko wiążące wzmacniacz jest niezbędne dla organogenezy tarczycy, płuc, przodomózgowia i przysadki mózgowej. Genes Dev 1996; 10: 60-69
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Clifton-Bligh RJ, Wentworth JM, Heinz P. i in. Mutacja genu kodującego ludzki TTF-2 związanego z agenezją tarczycy, rozszczepem podniebienia i atrezją choanalną. Nat Genet 1998; 19: 399-401
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Macchia PE, Lapi P, Krude H, i in. Mutacje PAX8 związane z wrodzoną niedoczynnością tarczycy spowodowaną dysgenezją tarczycy. Nat Genet 1998; 19: 83-86
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(29)
[podobne: bronchopneumonia leczenie, niewydolność jelit, zwyrodnienie szkliste ]
[patrz też: badania ginekologiczne rodzaje, sole amonowe, nitkowiec ludzki ]