Racecadotril w leczeniu ostrej wodnistej biegunki u dzieci ad 5

Co więcej, 24 procent chłopców z grupy racekadotrilu, w porównaniu z 8 procentami z grupy placebo, nie miało stolca lub miało co najmniej jeden uformowany stolec w ciągu 24 godzin po rozpoczęciu leczenia. Całkowite spożycie doustnego roztworu do rehydracji
W dniu średnie spożycie doustnego roztworu do rehydracji wyniosło 439 . 49 ml w grupie otrzymującej racekadotril i 658 . 59 ml w grupie placebo. Odpowiednie wartości w dniu 2 wynosiły 414 . 68 ml i 640 . 68 ml. Całkowite spożycie doustnego roztworu do rehydracji było niższe w grupie otrzymującej racekadotril (P <0,001).
Tolerowalność
Niekorzystne efekty leczenia wystąpiły u siedmiu chłopców (10 procent) w grupie leczonej racekadotrilem i pięciu (7 procent) w grupie placebo. Żadne nie zostały ocenione jako poważne. U czterech chłopców, którzy przyjmowali racekadotril, zdarzenie zostało uznane przez badacza za prawdopodobnie związane z leczeniem. Dwaj chłopcy, którzy mieli łagodną hipokaliemię na linii podstawowej, nadal mieli hipokaliemię (jeden z nich również miał skurcz oskrzeli); jeden miał niedrożność (ten chłopiec przeszedł 29 stołków na linii podstawowej, więcej niż jakikolwiek inny pacjent); i jeden miał łagodną gorączkę. Siedemdziesięcioro chłopców wymiotowało w pewnym momencie podczas leczenia, 35 (51 procent) w grupie otrzymującej racekadotril i 35 (52 procent) w grupie placebo. Wymioty nie były związane z zakażeniem rotawirusem.
Dyskusja
Wyniki tego badania dostarczają mocnych dowodów na to, że racekadotril jest skutecznym lekiem na ostrą wodnistą biegunkę u hospitalizowanych dzieci. W porównaniu z grupą placebo, grupa racekadotrilu miała klinicznie spójne i znaczące (P <0,001) zmniejszenie 48-godzinnego wyjściowego stolca, całkowitą wydajność kału przed odzyskiem, całkowite spożycie doustnego roztworu do nawadniania i czas trwania biegunki. W związku z tym, gdy stosuje się go jako dodatek do doustnej terapii nawadniającej, racekadotril może zmniejszać zarówno nasilenie i czas trwania biegunki, jak i czas hospitalizacji.
Racecadotril okazał się skuteczny zarówno u chłopców z dodatnim rotawirusem, jak iu chorych z rotawirusami. Chociaż dziewczęta zostały wykluczone z badania, aby uniknąć zanieczyszczenia moczem z kału, nie ma powodu oczekiwać, że będą reagować inaczej.
Uważa się, że skuteczność racekadotrilu w leczeniu ostrej biegunki wynika z zahamowania enkefalinazy. 9,10 Hamowanie tego enzymu powoduje, że racekadotril zapobiega dezaktywacji endogennych enkefalin i przedłuża ich fizjologiczne działanie. Enkefaliny działają jako neuroprzekaźniki w przewodzie żołądkowo-jelitowym poprzez aktywację receptorów opioidowych ., a przez to obniżenie poziomu cyklicznego AMP.13 Rezultatem jest zmniejszone wydzielanie wody i elektrolitów bez żadnego wykrywalnego wpływu na ruchliwość jelit.10,4,15 Racekadotril ma działanie przeciwwydzielnicze działanie tylko wtedy, gdy występuje nadmierne wydzielanie, a nie w stanie podstawowym. 4,5 Leki opiatów zalecane obecnie w leczeniu biegunki, takie jak loperamid, wydają się działać w dużej mierze poprzez aktywację receptorów .-opiatów, co prowadzi do zwiększenia czasu tranzytu jelitowego. w wyniku zakłócenia normalnego ruchu perystaltycznego.16,17 Do skutków ubocznych związanych ze stosowaniem tych leków należą zaparcia, przerost bakterii i toksyczne działanie okrężnicy.15,18-20
Racecadotril był bezpieczny u tych chłopców, a częstość występowania wymiotów nie różniła się między grupami racekadotril i placebo Krwawe stolce były rzadkie po pierwszych 24 godzinach zarówno w grupach racekadotrilu, jak i placebo. Inne działania niepożądane wystąpiły u mniej niż 10 procent chłopców, a żaden nie był ciężki. Hypokalemia utrzymywała się u dwóch chłopców, którzy otrzymywali racekadotril. Dlatego może być przydatne regularne mierzenie poziomu potasu w surowicy w przyszłych próbach tego leku. Jednakże zarówno hipokaliemia, jak i niedrożność jelit zdarzają się u dzieci z ostrą biegunką.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania racekadotrilu jako leku wspomagającego doustną terapię nawadniającą wykazano również u niemowląt i dzieci z mniej ciężką biegunką.8 Co ciekawe, zarówno w badaniu, jak iw badaniu Cézarda i wsp., 8 racekadotrilu było skuteczne u dzieci z rotawirusami. towarzysząca biegunka, stan, który jest prawdopodobnie spowodowany złym wchłanianiem. Jednak przyszłe badania nad patofizjologicznym mechanizmem biegunki rotawirusowej mogą ujawnić udział szlaków sekrecyjnych, w których pośredniczą enterotoksyny21 lub neuroprzekaźniki.22
[przypisy: niewydolność jelit, floxal krople do oczu zamiennik, zakrzep zatoki jamistej ]
[przypisy: zrost opłucnowy, oddychanie tkankowe, wstrząs pourazowy ]