Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy

Zwłóknienie CYSTIC jest najczęstszym ciężkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem genetycznym dotykającym białą populację. Niedawno opublikowano przegląd klinicznych, fizjologicznych i genetycznych aspektów mukowiscydozy.1 Zgłaszana częstość występowania choroby w białych populacjach różni się znacznie, ale częstość występowania w białkach północnoamerykańskich jest prawdopodobnie bliska na 2500.1 Oznacza to częstość występowania genu na 50 i częstotliwość nośna około na 25,5. Torbielowate mukowiscydoza była związana z polimorfizmem DNA w 1958, a gen był zlokalizowany na długim ramieniu ludzkiego chromosomu. 7.3 4 5 Następnie zidentyfikowano segmenty DNA stopniowo zbliżone do genu mukowiscydozy, a polimorfizmy DNA z poszczególnymi allelami często związane z genem mukowiscydozy (tj. nierównowaga wiązań) zostały znalezione6. Dane dotyczące sprzężenia i nierównowagi sugerowały, że chromosomy mukowiscydozy w dużej części przypadków powstały z jednego lub kilku zdarzeń mutacyjnych. Zgłoszono klonowanie genu mukowiscydozy, 7 8 9 i delecję o trzech zasadach (oznaczoną jako. F508), która usuwa fenyloalaninę 508 z regionu kodującego 1480 aminokwasów, zidentyfikowano jako mutację, która powoduje mukowiscydozę w większości przypadków. . Sekwencja przewidywanego produktu genu mukowiscydozy sugeruje, że jest to białko związane z błoną z miejscami wiązania ATP. Poradnictwo genetyczne dotyczące mukowiscydozy rozpoczęto od standardowych obliczeń ryzyka. W połowie lat osiemdziesiątych wykazano, że obniżenie poziomu mikroflory jelitowej płodu w płynie owodniowym u kobiet z płodami z mukowiscydozą stanowi dobrą, ale nie absolutną metodę diagnostyki prenatalnej. 10, 11 Z dostępnością ściśle połączonych markerów DNA, prenatalnych możliwa stała się diagnostyka i wykrywanie nośników w oparciu o analizę sprzężeń. 12 13 14 15 Ponieważ chromosomy z niektórymi haplotypami są bardziej prawdopodobne, że przenoszą mutację mukowiscydozy, dane dotyczące wiązania i nierównowagi można łączyć z analizą wiązań i analizą mikrofilarowych enzymów jelitowych w poradnictwie genetycznym. oraz obliczanie ryzyka.15 16 17 Dostępność bezpośredniego wykrywania mutacji powodujących mukowiscydozę oznacza nową erę w zakresie poradnictwa genetycznego i profilaktyki. W tym badaniu przedstawiamy wyniki analizy mutacji w ponad 200 rodzinach, które przeszły analizę DNA w kierunku mukowiscydozy. Zbadaliśmy wpływ na diagnostykę prenatalną i detekcję heterozygoty w obrębie rodzin, a także przeanalizowaliśmy niektóre implikacje dla populacyjnego badania na heterozygotach.
Metody
Ludność podmiotu
Analizę mutacji przeprowadzono w Houston na dużej serii rodzin, w których członkowie mieli mukowiscydozę. Rodziny zostały skierowane z całej Ameryki Północnej, począwszy od 1985 roku. Zostały uznane za białe, jeśli były pochodzenia etnicznego w Europie; obejmowały one niewielką liczbę rodzin pochodzenia południowoeuropejskiego (włoskiego, hiszpańskiego, greckiego i portugalskiego). Rodziny aszkenazyków i Hiszpanów analizowano osobno; kilka osób aszkenazyjskich mogło zostać włączonych do analizy białych rodzin z powodu braku informacji ogólnych. Hiszpanie rodzice dzieci z mukowiscydozą, którzy zgłosili niedawne pełne europejskie pochodzenie, zostali włączeni do analizy białych, podczas gdy inni domniemani mieszani rodowici Amerykanie i europejscy przodkowie zostali policzeni jako Hiszpanie
[przypisy: bezmocz, nitki grzybni w moczu, badania ginekologiczne rodzaje ]