Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy ad 6

Wyniki analizy jelitowo-enzymowej były prawidłowe, a analiza mutacji potwierdziła, że płód nie jest nosicielem. Przypadek 4 przedstawia rodzinę, w której nie było DNA od zmarłego chorego dziecka, ale dane dotyczące sprzężenia i nierównowagi przewidywały, że płód prawdopodobnie był heterozygotą. Wyniki analizy jelitowo-płodowej płodu były nieprawidłowe, a obliczenia bayesowskie dały 50 procentowe ryzyko mukowiscydozy płodu. Ciąża została przerwana, ale retrospektywna analiza mutacji wskazała, że płód nie był dotknięty mukowiscydozą. To zakończenie ciąży można by było uniknąć, gdyby analiza mutacji była dostępna. Przypadek 5 przedstawia macierzyński crossover, w którym marker XV-2c przewidywał, że płód był dotknięty mukowiscydozą, podczas gdy marker D7S8 (JGP) przewidywał, że płód był nosicielem mukowiscydozy; Wiadomo, że XV-2c i D7S8 flankują locus mukowiscydozy. Wyniki analizy enzymów jelitowych były prawidłowe, a rodzina zdecydowała się na kontynuację ciąży. Dziecko urodziło się, a wyniki testu potu były normalne. Analiza mutacji wskazała na dziecko heterozygotyczne, a wynik jest zgodny z interpretacją, że delecja o trzech zasadach jest rzeczywiście mutacją powodującą mukowiscydozę w tej rodzinie. Przypadek 6 przedstawia testowanie nośników u wielu krewnych dziecka z mukowiscydozą. Oprócz rodziców chorego dziecka stwierdzono, że tylko jeden z sześciu badanych członków rodziny był nosicielem. Tabela 3. Tabela 3. Ryzyko związane z włóknami torbielowatymi po analizie mutacji dla statusu przewoźnika. Tabela 4. Tabela 4. Potencjał do wykrywania zagrożonych osób z wykorzystaniem przesiewowych badań populacyjnych dla przewoźników. Ryzyko bycia nosicielem wśród osób, u których w wywiadzie nie stwierdzono rodzinnej historii mukowiscydozy i ryzyka mukowiscydozy u potomstwa par poddawanych analizie mutacji, przedstawiono w Tabeli 3. (Tabela zagrożeń związanych z byciem nosicielem wśród osób z różnymi chorobami wieku XV; Genotypy 2c i KM-19 oraz negatywna analiza mutacji są dostępne u autorów). Skuteczność wykrywania par zagrożonych na podstawie badań na populację na podstawie populacji pokazano w Tabeli 4.
Dyskusja
Wcześniejsze prace wskazywały, że dominującą mutacją powodującą mukowiscydozę w białej populacji jest delecja o trzech zasadach, którą można łatwo wykryć za pomocą bezpośredniej analizy, 9, a wniosek ten potwierdza obecne badanie. Obecność mutacji na poziomie 68 procent chromosomów mukowiscydozy w pierwotnym badaniu, 9 w porównaniu z 76 procentami w tym raporcie, można wytłumaczyć różnicami etnicznymi u badanych osobników i odrębną analizą chromosomów mukowiscydozy z rodzin aszkenazyjskich w tym raporcie. Proste haplotypy dwóch alleli (XV-2c i KM-19) stosowane w tym badaniu to w przybliżeniu 200 kb centromeru do delecji o trzech zasadach. W porównaniu z poprzednim badaniem, 9 38 procent chromosomów z haplotypem D opisanym tutaj może odpowiadać powszechnemu, wydłużonemu haplotypowi Ia, a 35 procent tych z haplotypem B (wspólny tutaj haplotyp cysty włóknistej) może odpowiadać haplotypom inne niż Ia.
Do celów dalszej dyskusji wydaje się rozsądne założenie, że dodatkowe mutacje, które stanowią różne proporcje pozostałych chromosomów mukowiscydozy, zostaną zidentyfikowane stosunkowo niedługo i będą wykrywalne przez bezpośrednią analizę.
[patrz też: zhemolizowana krew, bezmocz, nitkowiec ludzki ]