Analiza mutacji dla wykrywania heterozygotycznego i prenatalnej diagnostyki mukowiscydozy ad 5

Jednakże chromosomy mukowiscydozy z tą mutacją i bez tej mutacji były dość dobrze rozmieszczone w tej populacji Ameryki Północnej. Tabela nie obejmuje prawidłowego chromosomu dla trzech rodziców (dwóch ojców i jednej matki) dzieci z mukowiscydozą, które początkowo wydawały się homozygotyczne pod względem delecji o trzech zasadach. Amplifikacja tych trzech próbek z innymi starterami oligonukleotydowymi z flankujących intronów zamiast z eksonu dała taki sam wzór wyników, gdy analizowano je za pomocą oligonukleotydów specyficznych dla allelu. Dalsza analiza wykazała, że te trzy osoby były heterozygotami złożonymi, z jednym chromosomem niosącym delecję trzech zasad i drugim chromosomem niosącym dwie mutacje missense w obrębie regionu oligonukleotydu specyficznego dla allelu (Kobayashi K, et al .: dane niepublikowane) . Szczegółowa analiza kliniczna tych trzech osób była prawidłowa. Trzy chromosomy niosące mutacje missense znaleziono wśród 330 chromosomów, dla których analiza wykryłaby to zjawisko.
Tabela 2. Tabela 2. Analiza mutacji chromosomów u osobników aszkenazyjskich i hiszpańskojęzycznych. Dane dla chromosomów z rodzin aszkenazyjskich i latynoskich zestawiono w Tabeli 2. Delecja o trzech zasadach była znacznie rzadziej spotykana w populacjach aszkenazyjskich, występowała jedynie na 30,3% chromosomów mukowiscydozy, w porównaniu z 75,8% u innych białych (chi-kwadrat). = 29,8, P <0,001). Nierównowaga sprzężeń była wyjątkowo duża w populacji aszkenazyjskiej, przy czym 97 procent chromosomów mukowiscydozy niosło haplotyp B, podczas gdy haplotyp B był dość rzadki na normalnych chromosomach. Dane sugerują, że druga powszechna mutacja występuje z haplotypem B w populacji aszkenazyjskiej i nie została jeszcze zidentyfikowana. Dane dotyczące chromosomów z populacji latynoskiej były bardzo podobne do danych dla chromosomów pochodzących od białych, z 12 z 17 chromosomów mukowiscydozy (71 procent) z delecją o trzech zasadach; sugeruje to, że mukowiscydoza występuje u populacji latynoskiej głównie poprzez domieszkę europejską.
Bezpośrednia analiza delecji o trzech zasadach została zastosowana w wielu nowych analizach przypadków oraz w rodzinach uprzednio przebadanych w celu wykrycia heterozygoty i diagnostyki prenatalnej, jak pokazano na rycinie 2. Przypadek reprezentuje rodzinę, która jest w pełni informatywna dla diagnozy prenatalnej według obu powiązań i analiza mutacji, a takie analizy wskazują, że dotyczy to płodu; rodzina kontynuuje ciążę. Przypadek 2 był nieinformatywny dla jednego rodzica według analizy powiązania, a drugi rodzic wniósł chromosom mukowiscydozy do płodu, co wykazał polimorfizm w locus D7S8 (JGP). Płód miał 50 procent ryzyka mukowiscydozy według analizy sprzężenia, ale ryzyko to było zmniejszone przez wyniki analizy jelitowej-enzymu, które były normalne. Według analizy mutacji płód jest nosicielem.
Przypadek 3 przedstawia rodzinę, w której nie było próbki DNA dostępnej od zmarłego chorego dziecka, ale dane dotyczące sprzężenia i nierównowagi przewidywały, że płód nie jest nosicielem, ponieważ mutacja mukowiscydozy jest prawdopodobnie na chromosomie z haplotypem B u obojga rodziców.
[podobne: sole amonowe, miesak kaposiego, floxal krople ]